Relación entre marcadores inflamatorios y escalas de riesgo cardiovascular

Abstract

ANTECEDENTES: La aterosclerosis es un proceso inflamatorio crónico difuso y multisistémico que implica al sistema vascular, metabólico e inmunitario, que inicialmente cursa de forma silente pero termina manifestándose clínicamente de forma local o sistémica. Es responsable de la mayoría de los eventos cardiovasculares, que son actualmente la primera causa de mortalidad global a nivel mundial. La estimación del riesgo cardiovascular para poder prevenir la aparición de dichos eventos es fundamental. Disponemos de escalas de estratificación del riesgo cardiovascular poblacional que permiten guiar las actuaciones terapéuticas preventivas. OBJETIVOS: Sobre la hipótesis de que los niveles séricos de los marcadores inflamatorios se relacionan con la estimación del riesgo cardiovascular calculado por escalas se pretende: 1. Determinar la relación entre los niveles plasmáticos de marcadores inflamatorios: proteína C reactiva (PCR), Interferón gamma (IFN-¿), Interleucinas (IL-10, IL-13, IL1b, IL-2, IL-6, IL-5, e IL-4), Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-¿), ¿oléculas de adhesión intercelular (ICA¿-1, y VCA¿-1) y anticuerpos frente a Proteína de choque Hsp60 (Ab anti- Hsp 60 totales), en un grupo de pacientes sin evento cardiovascular diagnosticado y en un grupo de enfermos con enfermedad isquémica coronaria crónica. 2. Determinar si existe asociación entre el grado de control de factores de riesgo cardiovascular (PAS, colesterol total, colesterol LDL y HDL) según los criterios de la ATP III, incluyendo a la categoría de síndrome metabólico, con los niveles plasmáticos de los distintos marcadores inflamatorios. 3. Determinar el riesgo cardiovascular en pacientes sin evento cardiovascular diagnosticado, con las escalas de Framingham- Wilson (1998), Framingham D¿Agostino (2008), SCORE, REGICOR y DORICA y en los pacientes con enfermedad cardiaca isquémica crónica a través de la escala Framingham D¿Agostino (2000) para eventos subsecuentes. 4. Determinar si existe relación entre los niveles de marcadores inflamatorios y el riesgo cardiovascular estimado por las diferentes escalas. METODOLOGÍA. Se plantea un estudio seroepidemiológico, analítico, para comparar los niveles séricos de marcadores inflamatorios y el riesgo cardiovascular estimado por distintas escalas de riesgo cardiovascular en una muestra de pacientes con y sin enfermedad cardiovascular previa. La muestra estudiada fue de 425 pacientes como subanálisis de los proyectos proyectos FIS PI 031677 ¿¿arcadores de Inflamación y de Activación Endotelial, e Infección por Chlamydophila Pneumoniae en Pacientes con Síndrome Coronario Agudo, y Enfermedad Isquémica Crónica del Corazón¿, a cargo de D. Jesús Esteban Hernández y el proyecto CA¿ 2005/00155/001 ¿Chlamydia Pneumoniae, proteínas de choque y enfermedad coronaria¿, a cargo de D. Jesús ¿ª San Román ¿ontero. Los datos sociodemográficos y la información clínica se obtuvieron a partir de la historia clínica del paciente y mediante un formulario diseñado al efecto, y los datos analíticos a través de la extracción de una muestra de sangre. Los marcadores inflamatorios fueron analizados por ELISA y Citometría de Flujo. Los valores de riesgo cardiovascular de cada paciente fueron calculados mediante algoritmos de sintaxis SPSS según lo descrito en las publicaciones originales de cada escala CONCLUSIONES: A continuación enumero las conclusiones del estudio de acuerdo a los objetivos propuestos: 1. Se objetivaron diferencias significativas en los niveles séricos de algunos de los marcadores inflamatorios estudiados al comparar los pacientes con enfermedad vascular previa frente a aquellos sin enfermedad cardiovascular previa. El grupo de pacientes sin enfermedad cardiovascular presentaron niveles significativamente inferiores de Proteína C Reactiva y de IL5 y significativamente superiores de IL1b e IL6 a los de los pacientes con enfermedad previa. 2. Se objetivaron diferencias significativas en los niveles séricos de algunos de los marcadores inflamatorios estudiados al contrastarlos según los factores de riesgo y las categorías de control definidas en el Adult Treatment Panel III (ATP III), concretamente Hipertensión arterial, Perfil lipídico (c-LDL y c-HDL) y Síndrome metabólico. 2.1. Respecto a la Hipertensión arterial: pese a que la existencia del antecedente de Hipertensión arterial se asoció de forma significativa e independiente con un nivel elevado de VCA¿1, no se detectó una asociación lineal significativa independiente entre el grado de control de la hipertensión arterial y niveles elevados de marcadores inflamatorios. 2.2. Respecto al perfil lipídico LDL, los niveles de IL1b, IL6 e IL13 fueron significativamente inferiores en las categorías de control del LDL-c definidas como Óptimo, Perióptimo y Borderline alto en comparación a las categorías Alto o ¿uy Alto. Sin embargo, ajustado al resto de los factores de riesgo, sólo se detectó como independiente de forma significativa una relación lineal inversa entre los niveles de c-LDL y los de VCA¿1. 2.3. Respecto a los niveles de C-HDL, los niveles de PCR, IL 1b, IL6 y AcHsp60 fueron significativamente superiores en las pacientes con HDL-c menor de 40mg/dl. Se objetivo una relación lineal independiente al resto de los factores de riesgo entre tener HDL-c menor de 40 mg/dl y niveles elevados de PCR. 2.4. Respecto del Síndrome ¿etabólico, se detectaron niveles significativamente elevados de PCR, IFN-¿, IL-10, IL-2, TNF-¿ e IL-6 en los pacientes con Síndrome ¿etabólico, pero no se detectaron diferencias significativas en los pacientes con Síndrome ¿etabólico Premórbido. La condición de tener Síndrome ¿etabólico se asoció de forma significativa e independiente a tener niveles elevados de PCR y TNF-¿, y el ser diabético se asoció de forma significativamente e independiente a tener niveles elevados de AcHsp60. 3. Las escalas de riesgo cardiovascular aplicadas presentaron una correlación moderada a fuerte entre sí (Dorica, Regicor, Framingham) y débil ¿ moderada con la escala de mortalidad cardiovascular del Score. Se encontraron diferencias significativas en la clasificación de riesgo cardiovascular bajo, moderado, alto y muy alto entre las diversas escalas utilizadas. 4. Se detectaron diferencias significativas entre los niveles de marcadores inflamatorios y el riesgo cardiovascular estimado por las diferentes escalas: 4.1. En el grupo de pacientes sin evento cardiovascular previo se evidenciaron niveles significativamente superiores de PCR y AcHsp60 en las categorías de riesgo Alto o ¿uy Alto respecto a las categorías de ¿oderado o Bajo riesgo, según las escalas de estimación del riesgo cardiovascular de Framingham D¿Agostino, Framingham de Wilson, Framingham para eventos duros y DORICA. Igualmente se detectaron niveles significativamente superiores de ICA¿1 y VCA¿1 en las categorías Alto o ¿uy Alto riesgo respecto a las categorías de ¿oderado o Bajo riesgo, según las escalas de SCORE. 4.2. Las asociaciones descritas se mantuvieron significativas una vez ajustadas al tratamiento con estatinas y al índice de masa corporal pero no se encontró significación estadística al ajustar por los factores de riesgo cardiovascular habituales en la determinación del riesgo. 4.3. En el grupo de pacientes que habían sufrido un evento cardiovascular previo se detectaron niveles significativamente superiores de TNF-¿, IL-13, IL-4 e VCA¿1 en las categorías Alto o ¿uy Alto riesgo respecto a las categorías de ¿oderado o Bajo riesgo, según las escalas de Framingham para eventos subsecuentes. 4.4. Se detectó una asociación significativa entre tener niveles elevados de TNF-¿ y presentar un elevado riesgo cardiovascular según la escala de Framingham para eventos subsecuentes, que fue independiente de estar tratado con estatinas o tener un I¿C elevado, sin embargo, no se evidenció que esta asociación fuera independiente de los factores de riesgo cardiovascular.